Atención de niños contacto de pacientes con tuberculosis pulmonar: contribución a la actualización de los lineamientos nacionales a partir de la evidencia internacional disponible y de la generación de nueva evidencia local

El presente informe se presenta a los 48 meses de iniciada la ejecución del programa. A la fecha se tuvieron avances respecto a los informes previos, así: en el proyecto de estrategia de cuidado integral para niños contacto de TB (proyecto 1) se finalizó la obtención de los avales éticos y de INVIMA para la captación de participantes, se contactó el personal requerido para psicología, trabajo social y nutrición y se estandarizó el proceso de evaluación con ellos. Igualmente se realizó la contratación de suministro de rifampicina, paquetes alimentarios y pruebas de función hepática. La captación inició en el mes de julio de 2021 y finalizó en mayo de 2022. Se captaron 86 niños que recibieron la estrategia, la mediana de la edad fue 33 meses (RIQ 16-49), 52,3% de sexo masculino. La mayoría residen en Medellín y tienen estrato socioeconómico bajo. El fenómeno de migración en la familia afectó a uno de cada cuatro niños. La proporción de positividad de la prueba cutánea de tuberculina (TST) ≥ 5 mm fue 66,3%. La positividad del Quantiferon-TB Gold Plus fue 41,8%. Al combinar ambas pruebas inmunológicas la positividad fue de 68,6%. Se reportaron dos casos de suspensión temporal del tratamiento, uno debido a asuntos familiares y el otro por decisión del cuidador; el 22,1% (n=19) de los niños presentaron suspensión definitiva, de estos, 15 casos fueron por TST de control negativa. Ocurrieron tres eventos adversos, de los cuales dos fueron alergias dermatológicas y un evento adverso gastrointestinal, todos fueron leves. El nivel de cumplimiento del tratamiento fue del 90,7%. El estudiante de doctorado en Epidemiología de la Facultad Nacional de Salud Pública de la Universidad de Antioquia se vinculó al proyecto, quien se encuentra realizando su proyecto en el marco del programa con una propuesta de evaluar algoritmos diagnósticos de TB infantil. En el proyecto de ayudas diagnósticas (proyecto 2), se evaluaron 59 casos en 57 niños con hallazgos compatibles con TB activa que requirieron toma de muestras para estudios microbiológicos, 32 de ellos se captaron de manera ambulatoria y 25 por captación intrahospitalaria, hubo dos niños que presentaron dos episodios sugestivos de TB activa. Se evaluaron un total de 247 muestras clínicas, 189 de origen pulmonar (107 jugos gástricos, 80 esputos, 1 aspirado traqueal y 1 secreción bronquial) y el resto de origen extrapulmonar (materia fecal). Se evaluó la calidad de las muestras respiratorias recibidas encontrándose que, para las muestras de jugo gástrico, el pH fluctuó en un rango de 1-12 y el volumen recibido de la muestra varió entre 0,5-20 ml. El volumen de las muestras de esputo varió entre 0,1-13 ml. En general, se obtuvo una positividad del 4,1% (10 muestras) por evaluación del examen directo (coloración por Auramina-Rodamina), 11.3% por la prueba molecular (28 muestras) y 3,6% por las pruebas fenotípicas de cultivos positivos (10 muestras). De las muestras positivas detectadas por la prueba molecular, hubo 2 (7,14%) con nivel de detección alto, 5 (17,86%) con nivel de detección medio, 3 (10,71%) con nivel de detección bajo, 2 (7,14%) con nivel de detección muy bajo y 16 (57,14%) con nivel de detección trazas (56,25% en muestras de materia fecal). De las muestras con cultivo positivo, hubo 9 a las cuales se les aisló Mycobacterium tuberculosis y una muestra con un aislamiento de una micobacteria no tuberculosa (Mycobacterium gordonae). Al comparar la proporción de muestras positivas por el Xpert® MTB/RIF Ultra en muestras de materia fecal con la proporción de resultados positivos respiratorias por la misma metodología se obtuvo un estadístico Z de 0,3733 con un valor p 0,7089. Adicionalmente se obtuvo una concordancia moderada entre Xpert® MTB/RIF Ultra en materia fecal vs. Xpert® MTB/RIF Ultra en muestras respiratorias (Kappa de 0,43. IC 95% (0,136-0,725). La sensibilidad y especificidad del Xpert® MTB/RIF Ultra en materia fecal tomando como estándar de oro el resultado combinado de ambas muestras respiratorias fueron de 60 (IC 95% 24,6-95,4) y 86,4 (IC 95% 75,1-97,6) respectivamente. Los objetivos del proyecto relacionados con el biomarcador se cumplieron en su totalidad. Se desarrolló un método para la detección del biomarcador sRNA de MTB mediante la técnica de Transcripción Reversa-PCR cuantitativa (qRT-PCR). Se desarrolló un control positivo (Dispositivo Genético) que expresa el sRNA de MTB para ser empleado en cada corrida de qRT-PCR. Se estandarizaron las condiciones para el procesamiento de muestras biológicas para la detección del biomarcador sRNA de MTB. Se determinó el Límite de detección del biomarcador (LOD) y se procesaron un total de 107 muestras biológicas. La prueba fue positiva en esputo y orina de una niña con diagnóstico microbiológico por cultivo, demostrando que es posible detectar el biomarcador en tuberculosis activa. La prueba fue negativa en el resto de las muestras procesadas y esto es posiblemente debido al tiempo en el que el biomarcador permanece estable en la muestra biológica. Nosotros evaluamos diferentes agentes estabilizadores de RNA como Ditiotreitol y Beta Mercaptoetanol, sin embargo, la logística de envió de muestras de Medellín a Bogotá no es sencilla. En trabajos futuros se evaluará la estabilidad
INFORME TÉCNICO DE AVANCE O FINAL DE
PROGRAMAS Y PROYECTOS DE CTeI
Código: M801PR15F03
Versión: 01
Fecha: 2020-05-15
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bajo diferentes condiciones de almacenamiento. Los resultados del proyecto llevaron a un estudio de patentabilidad el cual según la firma consultora Clarke Modet, especialista en procesos de propiedad intelectual, es patentable como invención. Se están preparando todos los documentos para someter la patente inicialmente en Colombia y posteriormente en otros países. Por otra parte, el proyecto vinculó una estudiante de Maestría quien realizó su tesis en el marco del proyecto, contribuyendo en formación de recurso humano. En el proyecto de Guía de Práctica Clínica (proyecto 3) uno de los estudiantes de maestría (de UdeA) terminó y sustentó con aprobación su trabajo de grado de maestría, se graduó en diciembre de 2021, la otra estudiante (de Uninorte) terminó su trabajo, graduándose con reconocimiento Magna Cum Laude y realizó publicación del protocolo de revisión sistemática y metaanálisis en red que da respuesta a la pregunta 3 planteada en la guía. Se realizó una búsqueda sistemática de revisiones sistemáticas y meta-análisis que tienen que ver con tuberculosis latente en niños, se hizo el proceso de tamización de los resultados encontrados por título y resumen y luego se procedió a la revisión de textos completos para definir su relación con el tema de la Guía; posteriormente se realizó la evaluación de la calidad de los artículos con la herramienta AMSTAR, así como la distribución de los artículos según las preguntas a las que les aporta. Se realizó el ajuste a los protocolos de búsqueda de las 10 preguntas PICO de la Guía y se inició la realización de búsqueda sistemática de todas las preguntas para las que no hay disponibles guías de práctica clínica de calidad (AGREE II) ni revisiones sistemáticas que aporten a su respuesta. Se realizó reunión con el ente gestor, el Señor Oscar Cruz líder del programa de tuberculosis de Colombia, del Ministerio de Salud, en representación de la Dra. Claudia Milena Cuellar Segura del Ministerio de Salud de la subdirección de enfermedades trasmisibles, con el fin de avanzar en el respaldo del Ministerio a la Guía. Se diseñó un micrositio vinculado a la página WEB de Uniremington donde se presenta con un video y la información disponible, el desarrollo actual de la GPC (https://www.uniremington.edu.co/facultades/investigacion/). También se hizo el registro internacional de la GPC en la plataforma PREPARE (Practice Guideline Registration for transPAREncy) (http://www.guidelines-registry.org/guid/1787). Se realizaron revisiones sistemáticas y metaanálisis de las preguntas 2 y 3. De las demás preguntas se hicieron actualización de revisiones sistemáticas, o síntesis narrativas de los estudios primarios disponibles. Se realizó reunión de presentación de evidencia y definición de recomendaciones el 20 y 21 de abril de 2023 en el Hotel Capital en Bogotá, allí se definieron las recomendaciones de 6 preguntas principales, las 4 preguntas restantes se definieron en 3 reuniones virtuales (3 y 31 de agosto y 19 de octubre de 2023). Se realizaron tres reuniones presenciales de socialización de los resultados, donde se recogieron insumos para la realización de ajustes a las recomendaciones, las reuniones se realizaron el 23 de noviembre en Bogotá con representantes del programa nacional de tuberculosis de programas departamentales otras regiones del país, y del comité nacional asesor de tuberculosis; el 30 de noviembre en Medellín con representantes de los programas municipales de tuberculosis del departamento de Antioquia, Medellín y el Área Metropolitana, especialistas clínicos y otros profesionales de la salud relacionados con la tuberculosis; y el 13 de diciembre en Medellín en el COVE municipal, donde asistieron representantes de diferentes instituciones prestadoras de salud así como integrantes de la Secretaría de Salud de Medellín.