Nanoestructuras para la encapsulación y liberación de fármacos tripanocidas, como posible estrategia terapéutica, en el tratamiento de la enfermedad de Chagas

La tripanosomiasis americana, conocida también como enfermedad de Chagas se produce como consecuencia de la infección ocasionada por el parásito Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Esta enfermedad es endémica en América Latina y su propagación a nivel global se acelera debido a las migraciones de individuos infectados. Aunque el tratamiento terapéutico actual se basa en el uso de dos compuestos, Benznidazole (BZN) y Nifurtimox (NF), existen otros candidatos potenciales en fase de investigación, como la utilización de amfotericina B (AmB) de manera individual o combinada con BZN. Sin embargo, el empleo de estos compuestos implica la administración de dosis elevadas durante periodos prolongados, lo que conlleva la aparición de graves efectos adversos que, en ocasiones, obligan a interrumpir el tratamiento. Considerando las limitaciones evidentes en la terapia actual empleada para tratar la enfermedad de Chagas, así como los notables avances en la tecnología de encapsulación de fármacos, esta investigación se enfocó en el desarrollo de nanoestructuras para la encapsulación de fármacos tripanocidas BNZ y AmB, a partir de dendrímeros de poli(propilen imina) (PPI) en cuarta y quinta generación . Además, se llevó a cabo una comparación del sistema de encapsulado BZN-PPI 5.0 G con un sistema aprobado por la FDA para dicho propósito, a través de la preparación de nanopartículas de poliácido láctico-co-glicólico (PLGA) cargadas con estos fármacos. La síntesis de los dendrímeros de PPI se llevó a cabo mediante un enfoque divergente, mientras que la carga y preparación de las nanopartículas de PLGA se realizaron mediante un proceso de nanoprecipitación. Para garantizar la calidad de las nanoestructuras, se llevó a cabo una caracterización adecuada, empleando diversas técnicas analíticas, como FTIR, 1HRMN, NTA y TEM. Posteriormente, se procedió a encapsular los fármacos BZN y AmB, tanto en los dendrímeros de PPI como las nanopartículas de PLGA utilizando dos métodos distintos: la técnica de diálisis en equilibrio para encapsular en dendrímeros de PPI y la nanoprecipitación para cargar las nanopartículas de PLGA con los fármacos. La eficiencia de carga y el porcentaje de atrapamiento de los fármacos en el núcleo de las nanoestructuras se determinaron mediante análisis por HPLC. Además, se evaluó el perfil de liberación de estos fármacos desde las nanoestructuras en un medio de PBS.
Asimismo, se examinó el impacto que el sistema BZN-PPI 5.0 G tuvo en un cultivo de epimastigotes mediante la realización de un ensayo MTT. Además, se exploró el efecto en tripomastigotes metacíclicos utilizando un modelo de células VERO expuestas al parásito y cuantificando el número de células infectadas utilizando cámara de Neubauer. Es relevante mencionar que estos ensayos se llevaron a cabo tanto en parásitos intracelulares como en epimastigotes, utilizando la cepa colombiana de T. cruzi conocida como Gal 61s.